Una proteina llamada TOUR1 hace más agresivo el melanoma, el tipo más grave de cáncer de piel, al conferir a las células cancerosas la capacidad de cambiar la forma de su núcleo, característica que permite a las células migrar y diseminarse por organismos.
Una investigación dirigida por el Universidad Queen Mary de Londresla King´s College de Londres y ahí Instituto Francis Crick (Reino Unido)publicado hoy en “Biología Celular Natural”describir el comportamiento de células de melanoma agresivo capaces de cambiar la forma de su núcleo para superar los límites físicos que encuentran las células cancerosas cuando migran a través de los tejidos.
El estudio describe que las células de melanoma agresivo mostraron niveles elevados de la proteína LAP1 y que el aumento en el nivel de esta proteína se relacionó con un mal pronóstico en pacientes con melanoma.
El melanoma es un tipo de cáncer de piel que puede diseminarse a otros órganos del cuerpo. La propagación del cáncer o “metástasis” es la principal causa de muerte por cáncer. Hasta que la metástasis no se haya estudiado más extensamente, los mecanismos que ocurren no se conocen bien. Los resultados del estudio arrojan nueva luz sobre un mecanismo de progresión del melanoma y podrían allanar el camino para el desarrollo de nuevas formas de combatir su propagación.
Los investigadores, codirigida por victoria sanz morenodel Instituto de Cáncer Barts de Queen Mary, que incluye jeremy carltondel King´s College de Londres y ahí Instituto Francis Crick, análisis del comportamiento de células de melanoma agresivas y hombres agresivos en el laboratorio. Las células agresivas procedieron de un foco de metástasis en un paciente con melanoma, y las menos agresivas, del tumor de melanoma original o «primario» del mismo paciente.
Para “metastizar”, las células cancerosas tienen que descubrir el tumor primario, desplazarse a otra parte del cuerpo y empezar a crecer allí. Sin embargo, el denso entorno de un tumor dificulta esta tarea a las células cancerosas.
Las células contienen una estructura grande y un núcleo rígido que almacena la información genética de la célula, pero que también restringe la capacidad de una célula para moverse a través de los estrechos huecos del entorno del tumor. Para que las células cancerosas se cuelen por esos huecos, necesitan que su nucleo se más malable.
Las imágenes obtenidas a través de los experimentos de migración mostraron que las células agresivas eran capaces de moverse a través de los poros con mayor eficiencia que las agresivas menos formando protuberancias en el borde de su núcleo denominado “blebs”. El análisis genético de las células de melanoma reveló que las células agresivas que formaban las protuberancias contenían niveles más altos de la proteína LAP1, que rodeaba el interior de la membrana que rodea el núcleo (llamada envoltura nuclear).
Cuando el equipo bloqueó la producción de la proteína LAP1 en las células agresivas y se volvió obligada a migrar a través de los poros en experimentos de laboratorio, observó que las células no eran capaces de formar protuberancias en la envoltura nuclear y de escurrirse a través de estos huecos.
El estudio podría allanar el camino para el desarrollo de nuevas formas de combatir su propagación
El equipo también observó el mismo patrón de expresión de LAP1 en muestras de pacientes con melanoma. Los niveles de LAP1 serán más elevados en las muestras de tejido tomadas de los sitios de metástasis en pacientes con melanoma, en comparación con los niveles hallados en los tumores primarios. Los pacientes que presentan niveles elevados de LAP1 en las células ubicadas en el borde del tumor primario tienen un cáncer más agresivo y malos resultados, por lo que sugiere que la proteína puede ser utilizada para identificar subpoblaciones de pacientes con melanoma con mayor riesgo de padecer un cerrado agresivo.
«El melanoma es el tipo de cáncer de piel más agresivo y mortal. Hemos adquirido nuevos conocimientos sobre cómo LAP1 contribuye a la progresión del melanoma, y hemos demostrado que LAP1 es un regulador clave de la agresividad del melanoma en modelos de laboratorio y de pacientes ”, señala sanz moreno.
“Dado que LAP1 se manifiesta en niveles elevados en las células metastásicas, interferir en esta maquinaria molécula puede causar un gran impacto en la propagación del cáncer. En la actualidad no existen fármacos dirigidos directamente contra LAP1por lo que de cara al futuro nos gustaría investigar formas de dirigirnos a LAP1 y al blanqueo de la envoltura nuclear para ver si es posible bloquear este mecanismo de progresión del melanoma”.